高齢者がん研究

メンバー

リーダー 石渡 俊行
研究員 五味 不二也、野中 敬介
非常勤研究員 進士 誠一、志智 優樹
非常勤技術員 長谷川 文雄、長谷川 康子、直井 美穂

キーワード

老化、細胞老化、高齢者がん、膵臓がん、テロメア、副腎、がん幹細胞、がんの多様性、上皮間葉転換、長鎖非コードRNA、抗がん剤耐性、がん転移、大腸がん、増殖因子受容体、病理学

主な研究

  1. 膵臓がん研究
     ① 膵臓がんの老化誘導と老化細胞除去療法の開発
     ② 膵臓がんのがん幹細胞特異的分子の発見と標的治療の開発
     ③ 膵臓がんの多様性と、その同期の可能性についての研究
     ④ 膵臓がんの転移機序の解明と、転移抑制療法の開発
  2. テロメア長の研究
     ① 加齢、ストレスと副腎のテロメア長の研究
     ② 認知症、喫煙と神経細胞などのテロメア長の研究
  3. 外科病理学的研究
     
    ① 膵臓がん、大腸がんなどの臨床病理学的研究

研究紹介

本グループは膵臓がんを中心とした高齢者がんについての研究と、加齢とともに短縮するテロメアの研究を行なっています。膵臓がんの研究については主に、①患者さんごとのがん細胞の違いの研究、②がん幹細胞という抗がん剤が効きにくく再発、転移に中心的な役割を果たしているがん細胞の研究、③がん細胞自身を老化誘導し、老化細胞死誘導薬で除去する研究を行っています。また、老化との関係で注目されている副腎のテロメア研究を進めることで、老化や生活習慣、ストレスとテロメア長の関係を明らかにし、健康寿命を伸ばすことを目指しています。

1.膵臓がんの早期発見と、新たな治療法開発

膵臓がんは高齢者に多く発症するがんで、近年、日本だけでなく世界的にも急激に増加しています。膵臓がんは早期に発見することが難しく、手術後に再発することも多いため予後が悪い難治性がんの一つです。最近の私達の研究から、膵臓がんは患者さんごとにがん細胞の性質が極めて異なっており、有効な抗がん剤にも違いがあることがわかってきました。また、同じ人の膵臓がんの塊の中にもさまざまな種類のがん細胞が混ざっており、「がん幹細胞」と呼ばれる、特に悪性のがん細胞が少数含まれていることが明らかになりました。がん幹細胞は自分と同じがん細胞を作る自己複製能と、さまざまながん細胞を作る多分化能を持っていると考えられています。がん幹細胞は通常は増殖していないため、増殖している細胞に有効な抗がん剤や放射線治療が効きにくく、治療後に生き残り再発を引き起こす可能性があります。またがん幹細胞は動きやすく、周囲の血管やリンパ管に侵入して他の臓器に運ばれ転移を起こすと考えられます。現在、私達は患者さんごとのがん細胞の特徴を解析することで個々の患者さんに適した抗がん剤を探索したり、がん幹細胞に特徴的なタンパク質や糖鎖を同定することで、がん幹細胞を標的とした治療法を開発する研究を行っています。
正常の細胞は強いDNA損傷などにより増殖が停止して炎症性タンパク質などを多量に分泌する、細胞老化がおこることが知られています。私達は最近、膵臓がん細胞が過剰に発現しているFGFR4という細胞膜にある受容体の働きをブロックすることで、膵臓がん細胞自身にも細胞老化がおこることを発見しました。膵臓がん細胞の老化誘導療法の開発に向けて研究を続けています。

2.老化、老年性疾患とテロメアとの関係の解析

テロメアは染色体末端に存在し、染色体を保護する役割を担っており、細胞分裂を重ねるとともに短縮します。細胞の分裂に伴ってテロメアが短縮すると染色体が不安定となり、細胞分裂の停止、細胞の不死化やがん化など様々な異常を起こしやすくなります。現在までに、加齢やアルコール過飲などの生活習慣に伴って短縮したテロメアにより引き起こされる染色体の不安定性が、がんの発生と密接な関係があることを解明しました。
現在は、①加齢による副腎皮質の各層のテロメア長の変化、②慢性ストレスによる副腎の細胞のテロメア長の変化などの研究を行なっており、今後は神経病理学研究テーマと共同で③認知症における神経細胞のテロメア長測定、④喫煙による神経細胞のテロメア長変化などの研究も行なう予定です。

3.外科病理学的研究

高齢者がん研究テーマの医師は本センターの病理診断科の病理診断業務や剖検に参加し、直接、都民の皆様の健康に貢献しています。診断や剖検を通じて得られた知識を基盤として、膵臓がんや大腸がん、獣医学領域のがんなどについて国内外の多数の大学・研究所と共同で臨床病理学的な研究を進めています。
私達の研究成果を多くの皆様にも知って頂く目的で、高齢者がん研究テーマの独自のウェブサイトを開設しています。英文で発表した原著論文などの内容についても、日本語で解説していますので、是非ご訪問下さい。

主要文献

2022年

  1. Sasaki N, Shinji S, Shichi Y, Ishiwata T, Arai T, Yamada T, Takahashi G, Ohta R, Sonoda H, Matsuda A, Iwai T, Takeda K, Yonaga K, Ueda K, Kuriyama Sho, Miyasaka T, Yoshida H. TGF-β1 increases cellular invasion of colorectal neuroendocrine carcinoma cell line through partial epithelial-mesenchymal transition. Biochemistry and Biophysics Reports. 2022 Mar 1;30:101239.
  2. Shinji S, Shichi Y, Yamada T, Takahashi G, Ohta R, Sonoda H, Matsuda A, Yonaga K, Iwai T, Takeda K, Ueda K, Kuriyama S, Miyasaka T, Ueda Y, Sasaki N, Takahashi K, Ohashi R, Ishiwata T, Arai T, Yoshida H. Establishment and characterization of a novel anorectal melanoma cell line derived from primary human rectal tumor. J Nippon Med Sch. 2022 Jan 25.
  3. Aida J, Takubo K, Vieth M, Neuhaus H, Fujiwara M, Arai T, Ishiwata T. Telomere lengths in Barrett's esophagus as a precancerous lesion. Esophagus. 2022 Apr;19(2):287-293.

2021年

  1. Minami F, Sasaki N, Shichi Y, Gomi F, Michishita M, Ohkusu-Tsukada K, Toyoda M, Takahashi K, Ishiwata T.  Morphofunctional analysis of human pancreatic cancer cell lines in 2- and 3-dimensional cultures. Sci Rep. 2021 Mar 24;11(1):6775.
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  3. Yoshimura H, Moriya M, Yoshida A, Yamamoto M, Machida Y, Ochiai K, Michishita M, Nakagawa T, Matsuda Y, Takahashi K, Kamiya S, Ishiwata T. Involvement of Nestin in the Progression of Canine Mammary Carcinoma. Vet Pathol. 2021 May 31;3009858211018656.
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2020

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  5. 新井 冨生, 井下 尚子, 野中 敬介,相田 順子, 田久保 海誉,石渡 俊行,松川 美保, 上垣 佐登子, 金澤 伸郎, 黒岩 厚二郎.食道類基底細胞癌. 胃と腸 55(4) 380-383 2020年4月
  6. Sasaki N, Gomi F, Yoshimura H, Yamamoto M, Matsuda Y, Michishita M, Hatakeyama H, Kawano Y, Toyoda M, Korc M, Ishiwata T. FGFR4 Inhibitor BLU9931 Attenuates Pancreatic Cancer Cell Proliferation and Invasion While Inducing Senescence: Evidence for Senolytic Therapy Potential in Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2020 Oct 14;12(10):2976.

2019

  1. Sasaki N, Hirabayashi K, Michishita M, Takahashi K, Hasegawa F, Gomi F,Itakura Y, Nakamura N, Toyoda M, Ishiwata T. Ganglioside GM2, highly expressed in the MIA PaCa-2 pancreatic ductal adenocarcinoma cell line, is correlated with growth, invasion, and advanced stage. Sci Rep. 2019 Dec 18;9(1):19369.
  2. Shinji S, Sasaki N, Yamada T, Koizumi M, Ohta R, Matsuda A, Yokoyama Y,Takahashi G, Hotta M, Hara K, Takeda K, Ueda K, Kuriyama S, Ishiwata T, Ueda Y,Murakami T, Kanazawa Y, Yoshida H. Establishment and characterization of a novel neuroendocrine carcinoma cell line derived from a human ascending colon tumor. Cancer Sci. 2019 Dec;110(12):3708-3717.
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  10. 新井 冨生, 井下 尚子, 野中 敬介, 柿崎 元恒, 高熊 将一朗, 小松 明子, 相田 順子, 田久保 海誉, 松川 美保, 上垣 佐登子, 金澤 伸郎, 黒岩 厚二郎, 熊谷 洋一, 石田 秀行.特殊な食道腫瘍の臨床病理学的特徴. 胃と腸 54(10) 1338-1348 2019年9月

2018

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  14. Tomita K, Aida J, Izumiyama-Shimomura N, Nakamura KI, Ishikawa N, Matsuda Y, Arai T, Ishiwata T, Kumasaka T, Takahashi-Fujigasaki J, Hiraishi N, Yamada M, Fujiwara M, Takubo K. Changes in telomere length with aging in human neurons and glial cells revealed by quantitative fluorescence in situ hybridization analysis. Geriatr Gerontol Int. 2018 Aug 10. doi: 10.1111/ggi.13500. [Epub ahead of print]
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  18. 新井冨生, 松田陽子, 関敦子, 野中敬介, 柿崎元恒, 相田順子, 石川直, 田久保海誉, 石渡俊行. 加齢に伴う局所的な炎症. 病理と臨床 36(2): 123 -127, 2018.
  19. 新井冨生,松田陽子,相田順子,田久保海誉,石渡俊行. 高齢者がんの臨床病理学的特徴. 腫瘍内科 21(2): 212-220, 2018.
  20. Kawata R, Ii T, Hori T, Machida Y, Ochiai K, Azakami D, Ishiwata T, Michishita M. Leydig cell tumor in an Amur tiger (Panthera tigris altaica). J Vet Med Sci.2018 Dec 12. doi: 10.1292/jvms.18-0573. [Epub ahead of print]
  21. Nonaka K, Matsuda Y, Kakizaki M, Takakuma S, Matsubara T, Murayama S, Ishiwata T, Kameyama M, Ogura K, Kobayashi S, Arai T. Occult mucin-producing urothelial-type adenocarcinoma of the prostate with elevated serum levels of carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9: Report of an autopsy-proven case. Urol Case Rep. 2018 Nov 15;23:6-9. doi:10.1016/j.eucr.2018.11.005. eCollection 2019 Mar.
  22. Matsuda Y, Esaka S, Suzuki A, Hamashima Y, Imaizumi M, Matsukawa M, Fujii Y,Aida J, Takubo K, Ishiwata T, Nishimura M, Arai T. Abnormal immunolabelling of SMAD4 in cell block specimens to distinguish malignant and benign pancreatic cells. Cytopathology. 2018 Nov 12. doi: 10.1111/cyt.12653. [Epub ahead of print]

2017

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2016

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