シニアフェロー

メンバー

シニアフェロー 重本 和宏
研究員 川野 克己（認知症未来社会創造センター）
研究助手 栗原 佐知子、岩田 暁美、南 朱夏、堀江 由美

サルコペニア・フレイルの前・早期診断を可能にするバイオマーカーの開発と発症メカニズムに基づく治療法の研究を進めている。

研究内容

　神経筋難病やサルコペニア（加齢性筋委縮症）が発症する前から神経筋シナプスの機能障害（脱神経支配）が起きる。神経筋シナプスのMuSK(muscle-specific kinase)蛋白を活性化すると、神経筋シナプスの再生を促進してサルコペニアと神経筋難病の進行を抑制することがわかっている。創薬研究と臨床診断の両方に有用な血液診断バイオマーカーが求められている。研究グループは、本来は骨格筋の膜表面に固定されているMuSK蛋白が、筋萎縮が発症する前から起きている神経筋シナプスの機能障害が引き金となって、骨格筋から切断され血中へ遊離することを発見した(プレスリリース：サルコペニアの前・早期診断バイオマーカーの発見と難治性重症筋無力症の抗原の産生メカニズムの解明）。この血液バイオマーカーを活用してサルコペニアに対して有効な介入方法の研究を進めている。
　 フレイルの主要な原因の一つとして慢性炎症がある。我々は慢性炎症の原因解明と早期診断の研究を進めている。

主要文献

  1. Mori S, Suzuki S, Konishi T, Kawaguchi N, Kishi M, Kuwabara S, Ishizuchi K, Zhou H, Shibasaki F, Tsumoto H, Omura T, Miura Y, Mori S, Higashihara M, Murayama S and Shigemoto K. Proteolytic etodomain shedding of muscle-specific kinase in myasthenia gravis. Exp Neurol, 2023; 36:114300
  2. Hott S, Iimura K, Watanabe N, Suzuki H, Sugie M and Shigemoto K. Sympathetic modulation of hindlimb muscle contractility is altered in aged rats. Sci.Rep, 2023; 13(1):7504.
  3. Hotta H, Iimura K, Watanabe N and Shigemoto K. Maintenance of contractile force of the hind limb muscles by the somato-lumbar sympathetic reflexes.　J Phsiol Sci, 2021; 71(1):15.
  4. Fukunaga T, Mori S, Omura T, Noda Y, Fujita Y, Ohsawa I, Shigemoto K. Muscle fiber type specific alterations of mitochondrial respiratory function and morphology in aged female mice. BBRC, 2021; 540:116-122.
  5. Miyazaki T, Zhao Z, Ichihara Y, Yoshino D, Imamura T, Sawada K, Hayano S, Kamioka H, Mori S, Hirata H, Araki K, Kawauchi K, Shigemoto K, Tanaka S, Bonewald LF, Honda H, Shinohara M, Nagao M, Ogata T, Harada I, Sawada Y. Mechanical regulation of bone homeostasis through p130Cas-mediated alleviation of NF-kB activity. Sci Adv, 2019;5: eaau7802.
  6. Nishimune H, Badawi Y, Mori S and Shigemoto K. Dual-color STED microscopy reveals a sandwich structure of Bassoon and Piccolo in active zones of adult and aged mice. Sci.Rep, 2016; 6:27935.